Текущие иски утверждают, что препараты GLP-1 могут причинять серьёзный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит.
Тодд Энгел в течение четырёх десятилетий управлял тяжёлой техникой — погрузчиками и колесными погрузчиками — на складах и вдоль шоссе в пригородах Мэриленда.
В начале 2023 года врач назначил Энгелу препарат Озимпик, относящийся к классу GLP-1, для лечения диабета. В ту же зиму, в канун Нового года, Энгел проснулся с ощущением, будто что‑то прикрыло его правый глаз: «Я ничего не видел. Было совсем темно. Всё было чёрным». Врач сказал Энгелу и его жене Шелли, что это форма оптической нейропатии — сокращённо NAION — неоперабельного состояния, вызванного мелкими инсультами, которые перекрывают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислял все известные причины, Шелли Энгел специально спросила про Озимпик. «Мы ничего об этом не слышали», — вспоминает она ответ врача.
Семь месяцев спустя журнал JAMA Ophthalmology опубликовал исследование, показавшее более высокие показатели NAION среди пациентов с диабетом, принимавших Озимпик или семаглютид (так называется действующее вещество). Но ни Энгел, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгел продолжал делать еженедельные инъекции, пока его левый глаз не потемнел, как и правый годом ранее.
Более одного из десяти американцев принимает препарат GLP-1 для снижения веса, согласно недавнему анализу Gallup, и каждый седьмой принимал такие препараты когда‑либо. Эти препараты назначают при всё большем числе состояний, и они имеют ряд побочных эффектов.
Энгел подал иск, утверждая, что производитель Озимпика, компания Novo Nordisk, не предупредил пациентов и врачей о риске NAION. Его иск является частью двух основных текущих консолидированных судебных процессов, в которых утверждается, что препараты GLP-1 вызывают угрозу жизни или серьёзные изменения в её качестве.
В заявлении для NPR представители Novo Nordisk упомянули последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат NAION, и заявили, что иски необоснованны. Юридический вопрос, рассматриваемый в судах, отчасти сводится к тому, вызвали ли препараты GLP-1 этот вред. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что у принимающих GLP-1 была повышенная вероятность возникновения этой глазной проблемы — но не причинно‑следственную связь. Для установления причинности необходимы более детальные исследования.
Когда в JAMA Ophthalmology появились результаты, показывающие корреляцию между NAION и пациентами с диабетом, принимающими Озимпик или семаглютид, две медицинские организации критиковали исследование. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили разъяснение для потребителей, в котором, в частности, сказали: «Это не тот тип исследования, который может показать, что лечение вызвало NAION». Организации признали возможную связь, но отметили, что для её подтверждения нужны дополнительные исследования. Пока они не рекомендуют пациентам прекращать приём препаратов GLP-1.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ведёт базу данных о побочных явлениях. Это один из немногих механизмов, с помощью которого врачи, пациенты и фармкомпании могут сообщать о возможных осложнениях, связанных с лекарствами. Сообщения в основном носят добровольный характер, и агентство не проверяет их, но это важный первый шаг, который может побудить регуляторов провести дальнейшие исследования и в итоге решить, нужно ли, например, обновлять предупреждения в инструкциях.
В этой базе данных NPR обнаружил более 1 000 сообщений об оптической нейропатии, связанных с GLP-1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препаратах за этот период, большинство из которых касались незначительных желудочно‑кишечных проблем, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции.
Представители Novo Nordisk — производителя Озимпика и Веговай — утверждают, что NAION и другие серьёзные состояния встречаются в клинических испытаниях исключительно редко. Компания продолжает собирать и предоставлять данные в FDA о сообщённых побочных эффектах с момента выхода препарата на рынок, но агентство не запрашивало изменения предупреждающих ярлыков. В электронном письме NPR FDA сообщило, что проводит собственное исследование для оценки рисков NAION, рассматривает претензии и «определит необходимость регуляторных действий», как только оценка будет завершена.
Но этого недостаточно для сегодняшних пациентов, говорит адвокат Джонатан Орент, ведущий назначенный судом юрист по двум крупным коллективным искам, в которых утверждается вред от препаратов GLP-1. По его словам, производители должны обновить предупреждения для врачей и пациентов — как это сделали в Европе — даже если эти состояния редки. Это необходимо, говорит Орент, потому что «в клиническом исследовании вы никогда не получите такую популяцию, чтобы обнаружить более редкие события; у вас также никогда не будет разнообразия реальной популяции».
Новые противоожирительные препараты работают, но это дилемма, когда людям приходится прерывать их приём. Дела Орента включают 247 истцов с NAION и более 4 000 с другими серьёзными заболеваниями пищеварительной системы, такими как панкреатит или желчные камни. «Эти предупреждения изменили бы жизни реальных людей», — утверждает он. В отправленном по электронной почте заявлении компания Eli Lilly, чьи препараты GLP-1 Mounjaro и Zepbound содержат действующее вещество тирзепатид, заявила, что будет «решительно защищаться от этих претензий». Анализ NPR данных о побочных явлениях FDA показывает 1 928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Также указаны другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгел говорит, что перестал бы принимать Озимпик, если бы знал, что это может подвергнуть его риску слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, включая способность работать или ходить по пляжу без посторонней помощи. «Играть в мяч с внуками… я уже не могу этого делать», — говорит он. «Я больше никогда, никогда не смогу каждый день видеть прекрасное лицо моей жены».
Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, которые затрагивают многие органы и увеличивают риски других заболеваний. Это отчасти усложняет установление того, вызваны ли проблемы, которые пациенты испытывают при приёме препаратов GLP-1, самими препаратами. Именно поэтому, например, специалист по диабету из Университета Эмори Мохаммед Али не сообщал в базу данных FDA о трёх своих пациентах, у которых развились серьёзные проблемы, такие как панкреатит или желчные камни, при приёме GLP-1. Он говорит, что не был уверен, вызваны ли эти проблемы самими препаратами, даже если по времени это выглядело подозрительно.
«У них могли быть субклинические заболевания», — говорит Али. «Иначе говоря, мы не знали, что у них заранее был панкреатит или заранее были желчные камни». Бурный рост онлайн‑продаж, где препараты GLP-1 активно рекламируются, также усложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Центра контроля отравлений Западного Техаса.
Покупать лекарства в Instagram? «Это определённо новое явление», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или совсем не предлагают медицинского наблюдения за пациентами. Поэтому, по его словам, в центры контроля отравлений, такие как его, поступает больше звонков от пациентов с жалобами на рвоту или другие побочные эффекты GLP-1. «Так есть ли вообще врач, который мотивирован сообщать о побочных эффектах, или человек, которому пациент доверяет сообщать об этих побочных эффектах?» — задаётся он вопросом.
Эти вопросы сейчас рассматриваются в суде, где истцы, такие как Энгелы, требуют возмещения ущерба от производителей лекарств. Но Шелли Энгел также хочет более подробных предупреждений о побочных эффектах, которые, по её словам, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что яркая, общительная личность её мужа изменилась. «Этого можно было бы избежать, если бы мы только знали», — говорит она.
Корреспондент NPR Сидни Лупкин внесла вклад в этот репортаж. NPR не предлагает и не принимает деньги за освещение или интервью. Любой, кто делает такое предложение или просьбу, не является сотрудником NPR и не представляет NPR.